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鷺島論道|2021國際硼中子俘獲治療發展研討會成功召開

鷺島論道|2021國際硼中子俘獲治療發展研討會成功召開

新聞動態 2021.10.1111934

作為粒子放療領域的新一代前沿科技,硼中子俘獲治療(Boron Neutron Capture Therapy, BNCT)憑借獨具的生物靶向和重離子效應,實現了細胞層級精準殺癌,已然成為全球精準醫學研究的新高地。在“健康中國”國家戰略和加速國產粒子治癌產業化的大背景下,我國BNCT技術發展迅速。廈門弘愛BNCT中心項目的建成,標志著我國BNCT臨床探索邁入新的發展階段。

 

為了進一步推動BNCT技術發展,緊跟國內外最新動態趨勢,加快促進我國BNCT技術的轉化應用,2021年10月9日-10日,由廈門弘愛醫院、廈門市醫學會、廈門仁愛基金會、福建省醫務志愿者協會、南京航空航天大學,中硼醫療聯合主辦的“2021國際硼中子俘獲治療(BNCT)發展研討會”在線上順利召開。國內外專家學者齊聚一堂,共同分享與探討BNCT臨床經驗、工程技術、腫瘤規范化治療和精準診療的新思路新趨勢。

 

從0到1,疫情下跑出中國速度

 

距離2018年南京舉辦的首屆大會已然三年,當時我國加速器BNCT還處于起步階段。
 
三年時間,在經歷疫情之后,我國BNCT仍以蓬勃之勢迅速發展,中硼醫療、中科院高能所、廈門弘愛醫院、南京航空航天大學、蘭州大學、中國原子能科學研究院、中國藥科大學、北京協和醫院、北京大學、南京大學等頂級研究團隊從中子源、載硼藥物、核醫學等多方面實現進步。這其中,廈門加速器BNCT臨床示范中心的建成,更是完成了從0到1的突破。
 
廈門弘愛醫院院長應敏剛作為大會東道主在開幕致辭中對中心建設給予了高度評價和殷切期盼,自弘愛醫院建院以來,就積極籌劃引進BNCT技術,3年多以來我們與中硼醫療精誠合作,取得了令人矚目的發展成果。醫院從項目認定、破土動工,設備安裝、束流調試、動物實驗等各個環節都予以高度重視和大力支持。希望在不久的將來,中心能夠把BNCT推向臨床,并不斷提升腫瘤治療效果,讓更多患者獲益。
 
廈門市醫學會副秘書長原曉景同樣不吝贊許之詞,作為尖端、前沿的放療技術之一,BNCT具備治療療程短、靶向性好、診療一體等多重優勢,有望打破復發難治性腫瘤治療瓶頸。自2019年全國首座加速器BNCT中心落戶廈門以來,就受到了社會各界的強烈關注,并得到了政府主管部門的大力支持。相信隨著本次大會的召開,中心將為推動國內外BNCT技術發展,加速我國BNCT臨床科研轉化貢獻更多力量。
 
中硼醫療劉淵豪教授作為中心建設的牽頭單位負責人詳細介紹了項目建設歷程:自2018年啟動規劃加速器BNCT中心以來,在各級政府主管部門的大力支持下,中心于2019年5月破土動工,2020年5月主體工程順利完工,2021年2月建筑整體交付使用,8月首次打靶成功,獲得中子束流。8月23日,中心成功實施第一次動物實驗。截至目前,中心已經完成百只大小鼠照射,為后續臨床試驗報批奠定基礎。
 
項目雖受到新冠疫情影響,但在中硼醫療的主導下,廈門弘愛醫院、廈門仁愛基金會、建發集團鼎力支持,各方齊心協力,迎難而上,在做好疫情防控與保證高質量高標準的前提下,三年內圓滿完成項目建設,遠超世界其他國家建設速度,再一次向全球展示了中國速度和效率,為全球BNCT發展貢獻了中國范本。

 

吸收借鑒,打通臨床轉化最后一公里

 

首座BNCT設施建設完成后,接下來就該考慮如何加速推進臨床進程,讓更多患者獲益。
 
對此,國際中子俘獲治療學會(ISNCT)秘書長,意大利國家核物理研究院/帕維亞大學Silva Bortolussi研究員介紹了全球BNCT臨床經驗和設備進展。當前,全球已有30多個國家和地區開展了BNCT理論和臨床研究,在腦膠質瘤、頭頸癌、皮膚黑色素癌、肝癌等方面取得令人鼓舞效果。設備布局更是在近幾年爆發式增長。Bortolussi研究員特別稱贊了廈門BNCT中心的建設進度與高配置的束流設計,期望未來ISNCT學會可以與中國BNCT團隊建立緊密合作,共推全球前沿創新研究。
 
日本知名神經學科專家、大阪醫科大學附屬醫院癌癥中心Shin-Ichi Miyatake教授在主題報告中介紹了日本BNCT臨床情況。日本是國際BNCT發展的領頭羊,已經利用反應堆及加速器BNCT執行大量臨床經驗,包括惡性腦瘤、頭頸部腫瘤、黑色素皮膚瘤、骨肉瘤等均取得了積極的治療成果。并且在國家政策的大力支持下,日本于2020年3月正式批準BNCT上市應用,開全球先河。
 
臺北榮民總醫院陳一瑋醫師也帶來了我國臺灣地區BNCT臨床實踐經驗。我國臺灣也是全球BNCT發展的重要力量,2010年臺北榮民總醫院在新竹“清華大學”水池式核反應堆進行臺灣首次BNCT臨床試驗。截止2021年9月,已使用BNCT治療患者215人,主要收治的適應癥為惡性腦腫瘤和頭頸部腫瘤,治療效果顯著,安全性高,沒有重大不良反應。
 
陳一瑋醫師交流中提到,由于收治進行BNCT的都是復發晚期癌癥患者,幾乎都曾接受多次放射治療,導致BNCT后可能發生血管出血。為了最大化的保護血管,經醫生評估后,在BNCT前根據腫瘤形態及部位選擇放置支架或輔助栓塞,降低血管破裂出血的風險。同時根據日本及臺灣臨床經驗,在BNCT治療后,使用貝伐單抗是一項重要的腦組織保護措施,可以明顯減輕腦水腫,建議例行使用,以提高患者生活質量。
 
北京大學第三醫院腫瘤放療科主任王俊杰教授在主題報告中回顧了國內臨床研究情況:我國BNCT發展除了臺灣地區以外,臨床研究總體起步較晚。2012年起,中國工程院院士周永茂團隊與中南大學湘雅三醫院團隊聯合,利用微型反應堆醫院中子照射器IHNI,探索了 BNCT在黑色素皮膚癌的臨床試治,取得顯著治療效果,為我國BNCT臨床開展奠定堅實基礎。
 
上海市質子重離子醫院常務副院長陸嘉德教授作了題為《質子重離子治療臨床進展和研究現狀》的報告:質子、重離子、BNCT同屬粒子放療領域。他山之石,可以攻玉。質子重離子的臨床研究,前瞻性的研究思路設計和規范化臨床方案,對接下來即將開展的BNCT臨床試驗都有著重要借鑒意義。
 
納百家之長集大成之新,通過大會交流,為廈門中心BNCT轉化應用和臨床試驗開展提供了豐富的可借鑒經驗。下一步,中心將在臨床試驗方案設計、評價指標、統計分析方法、樣本量估算和質量控制要求等方面精益求精,力爭讓先進的加速器BNCT技術盡快惠及于民。

 

聯合創新,將BNCT推向更廣的治療領域

 

談及BNCT未來發展,專家們不約而同將討論的重點之一放在了硼藥上。

 

 
BNCT是一項融合多學科、實現診療一體的先進療法,除了需要提供臨床中子束流的加速器或反應堆外,也需要對腫瘤組織高親和性的含硼藥物。
 
北京協和醫院核醫學科主任霍力教授的主題演講,著重介紹了核醫學在BNCT治療以及硼藥開發中的重要角色:核醫學通過PET影像了解腫瘤對硼藥的攝取,使BNCT治療過程可視化,進行事前患者評估并指導治療計劃的制定。此外還可用于治療后復發與壞死的鑒別,以及在新硼藥開發中扮演的關鍵作用。霍力教授希望國內核醫學科力量能夠更多參與,助力我國BNCT臨床應用與新型硼藥的發展。
 
浙江大學醫學院附屬第二醫院魏啟春教授同樣認同硼藥的重要性:在BNCT治療中,硼10的分布直接決定著治療效果。在中子源提供穩定中子照射的同時,需要盡可能提高腫瘤組織內硼10的濃度,才能更好發揮BNCT的治療作用。
 
目前,國際上用于 BNCT 的含硼藥物主要有巰基十二硼烷二鈉鹽 (BSH)和(L)-4-二羥基硼酰苯丙氨酸(BPA)。這兩類化合物雖然在頭頸癌、腦膠質瘤和黑色素瘤取得了積極的治療效果,但未能將BNCT的治療優勢發揮到最大。因此,開發新一代藥物將是BNCT擴大使用適應癥,大面積臨床應用的關鍵。
 
中國藥科大學袁振偉教授表示:符合BNCT治療要求的含硼藥物須具備以下特點:毒性低,腫瘤組織和癌細胞攝取量高和較長時間滯留,正常組織和血液的攝取量低和快速清除,具有較高的腫瘤組織與正常組織和血液藥物濃度比。目前,以進一步提高腫瘤特異性和攝取量為目標的第三代硼藥正在進行研發,包括含卟啉類、胸腺嘧啶核苷類、以及硼酸鹽等。
 
但遺憾的是,國內各團隊正在開展的新型硼化合物均處于前期探索研究階段。與普通藥物開發不同,BNCT藥物只有與中子聯合作用后才開始發揮藥效,因此BNCT藥物開發依賴于中子束流平臺。前期國內因缺乏達到動物實驗所需通量、運行穩定的中子束流裝置,我國BNCT新藥開發陷入發展瓶頸。
 
廈門BNCT中心定位為國際前三的BNCT科研基地,以高標準規劃發展,中心在推動我國BNCT臨床轉化基礎上,未來將對全球開放,致力于打造國際BNCT新藥評價與轉化中心,破解我國硼藥開發困局,誠邀國內外機構團隊聯合創新,共同攻克技術壁壘,推動BNCT普及應用。

 

展望:精準 規范 中國創新

 

當下全球對于更先進癌癥治療手段的需求越來越強烈。國內對于BNCT治療設備及臨床的需求十分迫切。廈門BNCT中心的落成無疑讓人們有了“夢想照進現實”的幸福感。
 
行百里者半九十,雖然距離臨床近在咫尺,但目前仍存在諸多困難。通過本次大會交流,我們看到在政府主管部門的支持下,在各產學研醫資源的共同推動下,我國BNCT發展必將更加開放,更加美好,必將為中國創新貢獻堅實力量。