作為粒子放療領(lǐng)域的新一代前沿科技，硼中子俘獲治療（Boron Neutron Capture Therapy, BNCT）憑借獨(dú)具的生物靶向和重離子效應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了細(xì)胞層級(jí)精準(zhǔn)殺癌，已然成為全球精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究的新高地。在“健康中國(guó)”國(guó)家戰(zhàn)略和加速?lài)?guó)產(chǎn)粒子治癌產(chǎn)業(yè)化的大背景下，我國(guó)BNCT技術(shù)發(fā)展迅速。廈門(mén)弘愛(ài)BNCT中心項(xiàng)目的建成，標(biāo)志著我國(guó)BNCT臨床探索邁入新的發(fā)展階段。
為了進(jìn)一步推動(dòng)BNCT技術(shù)發(fā)展，緊跟國(guó)內(nèi)外最新動(dòng)態(tài)趨勢(shì)，加快促進(jìn)我國(guó)BNCT技術(shù)的轉(zhuǎn)化應(yīng)用，2021年10月9日-10日，由廈門(mén)弘愛(ài)醫(yī)院、廈門(mén)市醫(yī)學(xué)會(huì)、廈門(mén)仁愛(ài)基金會(huì)、福建省醫(yī)務(wù)志愿者協(xié)會(huì)、南京航空航天大學(xué)，中硼醫(yī)療聯(lián)合主辦的“2021國(guó)際硼中子俘獲治療（BNCT）發(fā)展研討會(huì)”在線上順利召開(kāi)。國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家學(xué)者齊聚一堂，共同分享與探討B(tài)NCT臨床經(jīng)驗(yàn)、工程技術(shù)、腫瘤規(guī)范化治療和精準(zhǔn)診療的新思路新趨勢(shì)。
從0到1，疫情下跑出中國(guó)速度
距離2018年南京舉辦的首屆大會(huì)已然三年，當(dāng)時(shí)我國(guó)加速器BNCT還處于起步階段。
三年時(shí)間，在經(jīng)歷疫情之后，我國(guó)BNCT仍以蓬勃之勢(shì)迅速發(fā)展，中硼醫(yī)療、中科院高能所、廈門(mén)弘愛(ài)醫(yī)院、南京航空航天大學(xué)、蘭州大學(xué)、中國(guó)原子能科學(xué)研究院、中國(guó)藥科大學(xué)、北京協(xié)和醫(yī)院、北京大學(xué)、南京大學(xué)等頂級(jí)研究團(tuán)隊(duì)從中子源、載硼藥物、核醫(yī)學(xué)等多方面實(shí)現(xiàn)進(jìn)步。這其中，廈門(mén)加速器BNCT臨床示范中心的建成，更是完成了從0到1的突破。
廈門(mén)弘愛(ài)醫(yī)院院長(zhǎng)應(yīng)敏剛作為大會(huì)東道主在開(kāi)幕致辭中對(duì)中心建設(shè)給予了高度評(píng)價(jià)和殷切期盼，自弘愛(ài)醫(yī)院建院以來(lái)，就積極籌劃引進(jìn)BNCT技術(shù)，3年多以來(lái)我們與中硼醫(yī)療精誠(chéng)合作，取得了令人矚目的發(fā)展成果。醫(yī)院從項(xiàng)目認(rèn)定、破土動(dòng)工，設(shè)備安裝、束流調(diào)試、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等各個(gè)環(huán)節(jié)都予以高度重視和大力支持。希望在不久的將來(lái)，中心能夠把BNCT推向臨床，并不斷提升腫瘤治療效果，讓更多患者獲益。
廈門(mén)市醫(yī)學(xué)會(huì)副秘書(shū)長(zhǎng)原曉景同樣不吝贊許之詞，作為尖端、前沿的放療技術(shù)之一，BNCT具備治療療程短、靶向性好、診療一體等多重優(yōu)勢(shì)，有望打破復(fù)發(fā)難治性腫瘤治療瓶頸。自2019年全國(guó)首座加速器BNCT中心落戶廈門(mén)以來(lái)，就受到了社會(huì)各界的強(qiáng)烈關(guān)注，并得到了政府主管部門(mén)的大力支持。相信隨著本次大會(huì)的召開(kāi)，中心將為推動(dòng)國(guó)內(nèi)外BNCT技術(shù)發(fā)展，加速我國(guó)BNCT臨床科研轉(zhuǎn)化貢獻(xiàn)更多力量。
中硼醫(yī)療劉淵豪教授作為中心建設(shè)的牽頭單位負(fù)責(zé)人詳細(xì)介紹了項(xiàng)目建設(shè)歷程：自2018年啟動(dòng)規(guī)劃加速器BNCT中心以來(lái)，在各級(jí)政府主管部門(mén)的大力支持下，中心于2019年5月破土動(dòng)工，2020年5月主體工程順利完工，2021年2月建筑整體交付使用，8月首次打靶成功，獲得中子束流。8月23日，中心成功實(shí)施第一次動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。截至目前，中心已經(jīng)完成百只大小鼠照射，為后續(xù)臨床試驗(yàn)報(bào)批奠定基礎(chǔ)。
項(xiàng)目雖受到新冠疫情影響，但在中硼醫(yī)療的主導(dǎo)下，廈門(mén)弘愛(ài)醫(yī)院、廈門(mén)仁愛(ài)基金會(huì)、建發(fā)集團(tuán)鼎力支持，各方齊心協(xié)力，迎難而上，在做好疫情防控與保證高質(zhì)量高標(biāo)準(zhǔn)的前提下，三年內(nèi)圓滿完成項(xiàng)目建設(shè)，遠(yuǎn)超世界其他國(guó)家建設(shè)速度，再一次向全球展示了中國(guó)速度和效率，為全球BNCT發(fā)展貢獻(xiàn)了中國(guó)范本。
吸收借鑒，打通臨床轉(zhuǎn)化最后一公里
首座BNCT設(shè)施建設(shè)完成后，接下來(lái)就該考慮如何加速推進(jìn)臨床進(jìn)程，讓更多患者獲益。
對(duì)此，國(guó)際中子俘獲治療學(xué)會(huì)（ISNCT）秘書(shū)長(zhǎng)，意大利國(guó)家核物理研究院/帕維亞大學(xué)Silva Bortolussi研究員介紹了全球BNCT臨床經(jīng)驗(yàn)和設(shè)備進(jìn)展。當(dāng)前，全球已有30多個(gè)國(guó)家和地區(qū)開(kāi)展了BNCT理論和臨床研究，在腦膠質(zhì)瘤、頭頸癌、皮膚黑色素癌、肝癌等方面取得令人鼓舞效果。設(shè)備布局更是在近幾年爆發(fā)式增長(zhǎng)。Bortolussi研究員特別稱(chēng)贊了廈門(mén)BNCT中心的建設(shè)進(jìn)度與高配置的束流設(shè)計(jì)，期望未來(lái)ISNCT學(xué)會(huì)可以與中國(guó)BNCT團(tuán)隊(duì)建立緊密合作，共推全球前沿創(chuàng)新研究。
日本知名神經(jīng)學(xué)科專(zhuān)家、大阪醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院癌癥中心Shin-Ichi Miyatake教授在主題報(bào)告中介紹了日本BNCT臨床情況。日本是國(guó)際BNCT發(fā)展的領(lǐng)頭羊，已經(jīng)利用反應(yīng)堆及加速器BNCT執(zhí)行大量臨床經(jīng)驗(yàn)，包括惡性腦瘤、頭頸部腫瘤、黑色素皮膚瘤、骨肉瘤等均取得了積極的治療成果。并且在國(guó)家政策的大力支持下，日本于2020年3月正式批準(zhǔn)BNCT上市應(yīng)用，開(kāi)全球先河。
臺(tái)北榮民總醫(yī)院陳一瑋醫(yī)師也帶來(lái)了我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)BNCT臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。我國(guó)臺(tái)灣也是全球BNCT發(fā)展的重要力量，2010年臺(tái)北榮民總醫(yī)院在新竹“清華大學(xué)”水池式核反應(yīng)堆進(jìn)行臺(tái)灣首次BNCT臨床試驗(yàn)。截止2021年9月，已使用BNCT治療患者215人，主要收治的適應(yīng)癥為惡性腦腫瘤和頭頸部腫瘤，治療效果顯著，安全性高，沒(méi)有重大不良反應(yīng)。
陳一瑋醫(yī)師交流中提到，由于收治進(jìn)行BNCT的都是復(fù)發(fā)晚期癌癥患者,幾乎都曾接受多次放射治療，導(dǎo)致BNCT后可能發(fā)生血管出血。為了最大化的保護(hù)血管，經(jīng)醫(yī)生評(píng)估后，在BNCT前根據(jù)腫瘤形態(tài)及部位選擇放置支架或輔助栓塞，降低血管破裂出血的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)根據(jù)日本及臺(tái)灣臨床經(jīng)驗(yàn)，在BNCT治療后，使用貝伐單抗是一項(xiàng)重要的腦組織保護(hù)措施，可以明顯減輕腦水腫，建議例行使用，以提高患者生活質(zhì)量。
北京大學(xué)第三醫(yī)院腫瘤放療科主任王俊杰教授在主題報(bào)告中回顧了國(guó)內(nèi)臨床研究情況：我國(guó)BNCT發(fā)展除了臺(tái)灣地區(qū)以外，臨床研究總體起步較晚。2012年起，中國(guó)工程院院士周永茂團(tuán)隊(duì)與中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院團(tuán)隊(duì)聯(lián)合，利用微型反應(yīng)堆醫(yī)院中子照射器IHNI，探索了 BNCT在黑色素皮膚癌的臨床試治，取得顯著治療效果，為我國(guó)BNCT臨床開(kāi)展奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
上海市質(zhì)子重離子醫(yī)院常務(wù)副院長(zhǎng)陸嘉德教授作了題為《質(zhì)子重離子治療臨床進(jìn)展和研究現(xiàn)狀》的報(bào)告：質(zhì)子、重離子、BNCT同屬粒子放療領(lǐng)域。他山之石，可以攻玉。質(zhì)子重離子的臨床研究，前瞻性的研究思路設(shè)計(jì)和規(guī)范化臨床方案，對(duì)接下來(lái)即將開(kāi)展的BNCT臨床試驗(yàn)都有著重要借鑒意義。
納百家之長(zhǎng)集大成之新，通過(guò)大會(huì)交流，為廈門(mén)中心BNCT轉(zhuǎn)化應(yīng)用和臨床試驗(yàn)開(kāi)展提供了豐富的可借鑒經(jīng)驗(yàn)。下一步，中心將在臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、評(píng)價(jià)指標(biāo)、統(tǒng)計(jì)分析方法、樣本量估算和質(zhì)量控制要求等方面精益求精，力爭(zhēng)讓先進(jìn)的加速器BNCT技術(shù)盡快惠及于民。
聯(lián)合創(chuàng)新，將BNCT推向更廣的治療領(lǐng)域
談及BNCT未來(lái)發(fā)展，專(zhuān)家們不約而同將討論的重點(diǎn)之一放在了硼藥上。
BNCT是一項(xiàng)融合多學(xué)科、實(shí)現(xiàn)診療一體的先進(jìn)療法，除了需要提供臨床中子束流的加速器或反應(yīng)堆外，也需要對(duì)腫瘤組織高親和性的含硼藥物。
北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科主任霍力教授的主題演講，著重介紹了核醫(yī)學(xué)在BNCT治療以及硼藥開(kāi)發(fā)中的重要角色：核醫(yī)學(xué)通過(guò)PET影像了解腫瘤對(duì)硼藥的攝取，使BNCT治療過(guò)程可視化，進(jìn)行事前患者評(píng)估并指導(dǎo)治療計(jì)劃的制定。此外還可用于治療后復(fù)發(fā)與壞死的鑒別，以及在新硼藥開(kāi)發(fā)中扮演的關(guān)鍵作用。霍力教授希望國(guó)內(nèi)核醫(yī)學(xué)科力量能夠更多參與，助力我國(guó)BNCT臨床應(yīng)用與新型硼藥的發(fā)展。
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院魏?jiǎn)⒋航淌谕瑯诱J(rèn)同硼藥的重要性：在BNCT治療中，硼10的分布直接決定著治療效果。在中子源提供穩(wěn)定中子照射的同時(shí)，需要盡可能提高腫瘤組織內(nèi)硼10的濃度，才能更好發(fā)揮BNCT的治療作用。
目前，國(guó)際上用于 BNCT 的含硼藥物主要有巰基十二硼烷二鈉鹽 （BSH）和(L)-4-二羥基硼酰苯丙氨酸（BPA）。這兩類(lèi)化合物雖然在頭頸癌、腦膠質(zhì)瘤和黑色素瘤取得了積極的治療效果，但未能將BNCT的治療優(yōu)勢(shì)發(fā)揮到最大。因此，開(kāi)發(fā)新一代藥物將是BNCT擴(kuò)大使用適應(yīng)癥，大面積臨床應(yīng)用的關(guān)鍵。
中國(guó)藥科大學(xué)袁振偉教授表示：符合BNCT治療要求的含硼藥物須具備以下特點(diǎn)：毒性低，腫瘤組織和癌細(xì)胞攝取量高和較長(zhǎng)時(shí)間滯留，正常組織和血液的攝取量低和快速清除，具有較高的腫瘤組織與正常組織和血液藥物濃度比。目前，以進(jìn)一步提高腫瘤特異性和攝取量為目標(biāo)的第三代硼藥正在進(jìn)行研發(fā)，包括含卟啉類(lèi)、胸腺嘧啶核苷類(lèi)、以及硼酸鹽等。
但遺憾的是，國(guó)內(nèi)各團(tuán)隊(duì)正在開(kāi)展的新型硼化合物均處于前期探索研究階段。與普通藥物開(kāi)發(fā)不同，BNCT藥物只有與中子聯(lián)合作用后才開(kāi)始發(fā)揮藥效，因此BNCT藥物開(kāi)發(fā)依賴(lài)于中子束流平臺(tái)。前期國(guó)內(nèi)因缺乏達(dá)到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所需通量、運(yùn)行穩(wěn)定的中子束流裝置，我國(guó)BNCT新藥開(kāi)發(fā)陷入發(fā)展瓶頸。
廈門(mén)BNCT中心定位為國(guó)際前三的BNCT科研基地，以高標(biāo)準(zhǔn)規(guī)劃發(fā)展，中心在推動(dòng)我國(guó)BNCT臨床轉(zhuǎn)化基礎(chǔ)上，未來(lái)將對(duì)全球開(kāi)放，致力于打造國(guó)際BNCT新藥評(píng)價(jià)與轉(zhuǎn)化中心，破解我國(guó)硼藥開(kāi)發(fā)困局，誠(chéng)邀國(guó)內(nèi)外機(jī)構(gòu)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合創(chuàng)新，共同攻克技術(shù)壁壘，推動(dòng)BNCT普及應(yīng)用。
展望：精準(zhǔn) 規(guī)范 中國(guó)創(chuàng)新
當(dāng)下全球?qū)τ诟冗M(jìn)癌癥治療手段的需求越來(lái)越強(qiáng)烈。國(guó)內(nèi)對(duì)于BNCT治療設(shè)備及臨床的需求十分迫切。廈門(mén)BNCT中心的落成無(wú)疑讓人們有了“夢(mèng)想照進(jìn)現(xiàn)實(shí)”的幸福感。
行百里者半九十，雖然距離臨床近在咫尺，但目前仍存在諸多困難。通過(guò)本次大會(huì)交流，我們看到在政府主管部門(mén)的支持下，在各產(chǎn)學(xué)研醫(yī)資源的共同推動(dòng)下，我國(guó)BNCT發(fā)展必將更加開(kāi)放，更加美好，必將為中國(guó)創(chuàng)新貢獻(xiàn)堅(jiān)實(shí)力量。
