硼中子俘獲治療（BNCT）是全球快速發(fā)展的尖端腫瘤治療技術(shù)，自2020年3月在日本獲批上市以來，其后續(xù)治療成效備受腫瘤學(xué)界和患者關(guān)注。在第123屆日本耳鼻咽喉科學(xué)會年會(ORLSJ)上，日本研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表會議論文《頭頸癌治療新策略-硼中子俘獲治療（BNCT）》，詳細(xì)介紹了大阪醫(yī)科大學(xué)關(guān)西BNCT中心53例頭頸癌患者BNCT治療情況。

文獻(xiàn)摘要

BNCT照射劑量由照射范圍內(nèi)的中子劑量和硼濃度決定。采用蒙特卡羅算法進(jìn)行劑量計(jì)算，假定腫瘤/正常組織硼濃度比（T/N）為2.5，腫瘤靶區(qū)（GTV）硼劑量占總劑量的比例為90%，腫瘤和正常組織的¹⁰B濃度差越大，就越有可能在保護(hù)正常組織的基礎(chǔ)上對腫瘤實(shí)施高劑量治療。

圖1：BNCT治療計(jì)劃；左上是腫瘤CT圖，左下是劑量分布圖，右邊是劑量組成圖，紅色是硼劑量。

BNCT臨床治療數(shù)據(jù)

表1：BNCT初期治療效果

如表1 所示，2020年6月至2022年3月，在關(guān)西BNCT中心收治的65例患者中，截至2022年6月，對已經(jīng)完成半年以上隨訪的53例患者（55個病灶）臨床治療數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，這其中包括2例局部腫瘤復(fù)發(fā)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者。

所有患者年齡在18-89歲之間，年齡中位數(shù)為71歲，男性患者33例，女性患者20例，組織學(xué)類型：鱗狀細(xì)胞癌（SCC）45例，非鱗狀細(xì)胞癌（腺樣囊性癌2例、黏液腺癌2例、粘液表皮樣癌2例、腺癌1例、其他1例）8例。照射部位：頭頸部原發(fā)灶36例（2例患者照射了原發(fā)灶和頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶），頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶19例。

所有患者初步療效評價(jià)結(jié)果：完全緩解（CR）23例，部分緩解（PR）20例，無變化（NC）6例，疾病進(jìn)展（PD）2例，無法判斷（NE）2例，整體響應(yīng)率為81.1%。不同照射部位初步療效評價(jià)結(jié)果：原發(fā)灶初步療效評價(jià)CR 16例，PR 14例，NC 2例，PD 2例，NE 2例，整體響應(yīng)率為80.5%；頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶初步療效評價(jià)CR 8例，PR 7例，NC 4例，整體響應(yīng)率78.9%。不同組織學(xué)類型的腫瘤初步療效評價(jià)結(jié)果：鱗狀細(xì)胞癌CR 19例，PR 18例，NC 5例，PD 2例，NE 1例，整體響應(yīng)率82.2%；非鱗狀細(xì)胞癌CR 4例，PR 2例，NC 1例，NE 1例，整體響應(yīng)率75%。

BNCT治療后不良反應(yīng)如下，急性期不良反應(yīng)包括:高淀粉酶血癥44例，結(jié)晶尿16例，腎功能障礙2例；亞急性期不良反應(yīng)包括：脫發(fā)17例，難治性潰瘍9例，腫脹部位發(fā)生感染6例（2例患者曾接受根治術(shù)） ，厭食9例。BNCT后1年局部無復(fù)發(fā)生存率為67.1%，2年為55.1%（圖2）。

圖2：BNCT治療后患者1年和2年局部無復(fù)發(fā)生存率（本結(jié)果是短期經(jīng)過觀察的患者，再加上COVID-19感染擴(kuò)大時(shí)的書面調(diào)查病例占3成左右，因此有可能與實(shí)際數(shù)據(jù)不同，只是作為參考。）

與常規(guī)放療不同，BNCT的放射生物學(xué)效應(yīng)是X射線的3倍左右，如果硼化合物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)高度聚集，那么僅需要1次照射即可精準(zhǔn)殺滅癌細(xì)胞。在我們收治的標(biāo)準(zhǔn)治療難以取得較好療效的53例患者中，CR達(dá)到23例（43.4%），顯示出令人欣喜的治療效果，體現(xiàn)了BNCT強(qiáng)大的腫瘤殺傷力。

圖3：光子放療與BNCT對比圖

BNCT療效及影響因素

在關(guān)西BNCT中心收治的復(fù)發(fā)性頭頸癌患者總體有效率為60%-100%，雖然初步臨床結(jié)果顯著，但長期效果仍有待觀察，因此不能簡單地與其他治療手段進(jìn)行療效比較。

目前影響B(tài)NCT療效的因素包括：（1）¹⁰B濃度，（2）中子劑量，（3）腫瘤細(xì)胞核質(zhì)比(N/C)。在臨床實(shí)踐中，中子照射劑量可以通過治療計(jì)劃軟件模擬制定，在我們的病例中，一般將根治照射劑量（20Gy-Eq）能夠照射80%以上靶病灶的患者認(rèn)為符合收治條件，預(yù)期可以獲得較好的治療效果。但目前BNCT治療后療效觀察期較短，無法獲得充分的臨床數(shù)據(jù)，為了使BNCT成為頭頸部腫瘤治療新選擇，今后還需進(jìn)一步研究，明確BNCT的長期預(yù)后和影響因素。

BNCT未來

BNCT通過細(xì)胞選擇性的高LET射線精準(zhǔn)殺滅癌細(xì)胞，并且對周圍正常細(xì)胞組織損傷極小，有望治療其他腫瘤治療方法難以解決的轉(zhuǎn)移性腫瘤、復(fù)發(fā)腫瘤或放化療不敏感癌種。未來，一方面要加大BNCT基礎(chǔ)研究和臨床研究，以獲得更多高級別臨床研究證據(jù)，加速推動BNCT臨床應(yīng)用普及；另一方面，將探索BNCT聯(lián)合治療模式, 比如將BNCT與傳統(tǒng)光子放療、免疫治療、靶向治療和化療等多種治療方法有機(jī)結(jié)合，造福廣大腫瘤患者。

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