聚力向新，中硼醫(yī)療攜手硼化學(xué)專家共話BNCT新藥研發(fā)

新聞動(dòng)態(tài) 2023.10.077274

近年來，基于加速器的硼中子俘獲治療(BNCT)技術(shù)迅速發(fā)展，展現(xiàn)出巨大的市場潛力和腫瘤治療價(jià)值，與此同時(shí)，對用于BNCT的新型含硼藥物需求也變得越來越迫切，這為硼化學(xué)領(lǐng)域開辟了新的發(fā)展空間和研究動(dòng)力。

2023年9月23日，中國化學(xué)會(huì)第四屆硼化學(xué)會(huì)議在福州隆重召開。本次大會(huì)以“硼心合力，硼載未來”為主題，匯集了國內(nèi)外硼化學(xué)領(lǐng)域的頂級專家學(xué)者。新型硼藥研發(fā)是本次大會(huì)討論的焦點(diǎn)話題。中硼醫(yī)療應(yīng)邀參會(huì)做主旨報(bào)告，與專家學(xué)者一道共話BNCT硼藥研發(fā)與轉(zhuǎn)化應(yīng)用。

全球掀起AB-BNCT中心建設(shè)熱潮，帶動(dòng)新型硼藥研究升溫

BNCT是極具前景的新型腫瘤治療技術(shù)，兼具靶向治療的精準(zhǔn)性和粒子放療的高殺傷性，代表了腫瘤精準(zhǔn)治療未來發(fā)展方向之一。大會(huì)上，中硼醫(yī)療介紹了BNCT國內(nèi)外發(fā)展概況。自2010年進(jìn)入加速器中子源時(shí)代以來，全球各國快速發(fā)展和布建加速器BNCT設(shè)施。截至目前，全球擬建、在建和已建成的加速器BNCT中心達(dá)到26座，并且隨著BNCT腫瘤治療價(jià)值的持續(xù)釋放，這一數(shù)字預(yù)計(jì)將迅速增加。

BNCT的快速發(fā)展大大激發(fā)了新型硼藥研究熱情。硼藥即攜帶硼-10的化合物，是BNCT核心技術(shù)之一。在BNCT治療中，硼-10的分布直接決定著治療效果。當(dāng)前，僅有巰基十一碳?xì)涫鹜殁c鹽（BSH）和４-二羥基硼酰基苯丙氨酸（BPA）曾被美國食品及藥物管理局批準(zhǔn)用于BNCT臨床試驗(yàn)。其中，BPA于2020年3月在日本獲批上市應(yīng)用，是當(dāng)前BNCT主要的硼攜帶劑。但由于載硼量、靶向性等原因，BPA仍然難以發(fā)揮BNCT全部治療潛力。

近年來，隨著硼化學(xué)、納米技術(shù)以及現(xiàn)代藥物合成技術(shù)的不斷突破，以含硼小分子藥物和含硼納米藥物為主的新一代硼藥正以前所未有的速度蓬勃發(fā)展。

新型硼藥研究百花齊放，亮點(diǎn)紛呈

本次大會(huì)，圍繞BNCT新型硼藥研發(fā)，南京大學(xué)、中國科學(xué)院高能物理研究所、中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所、河南大學(xué)等專家學(xué)者展示了各自的最新研究成果。

在BNCT新藥研究中，碳硼烷備受關(guān)注，碳硼烷是一種二十面體籠狀化合物，含有多個(gè)硼原子，可增加硼在腫瘤細(xì)胞中的有效載荷。河南大學(xué)汪游清教授介紹了碳硼烷在BNCT科研領(lǐng)域中的重要作用以及碳硼烷及衍生物在實(shí)際放大和生產(chǎn)中的關(guān)鍵點(diǎn)和創(chuàng)新點(diǎn)。

中國科學(xué)院蘭州化物所劉超教授介紹了基于BNCT對硼-10同位素的化學(xué)合成需求，發(fā)展了由硼-10起始原材料¹⁰BF₃合成¹⁰B-聯(lián)硼試劑的方法。中國科學(xué)院高能物理研究所陳奎研究員介紹了BNCT免疫應(yīng)答限制性步驟和環(huán)節(jié)，并利用臨床藥物咪喹莫特（R837）大幅提升了BNCT的免疫應(yīng)答效率。

南京大學(xué)燕紅教授以《B−H Functionalization of Carboranes》為題做大會(huì)報(bào)告，報(bào)告了基于碳硼烷骨架，設(shè)計(jì)了碳硼烷基AIE發(fā)光分子及系列BNCT含硼化合物，不僅可以實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的硼分布成像，而且在中硼醫(yī)療-廈門弘愛加速器BNCT中心進(jìn)行中子輻照，顯示腫瘤細(xì)胞的存活率明顯下降，展現(xiàn)出極大的BNCT應(yīng)用潛力。

眼下BNCT正加速走向臨床，新型硼藥研發(fā)需求日益增加，發(fā)展?jié)摿薮?，燕紅教授期待越來越多的同道投入其中，共同推動(dòng)BNCT創(chuàng)新發(fā)展。

開放共享，中硼愿攜手共促BNCT硼藥研發(fā)

與傳統(tǒng)化藥不同，BNCT硼藥本身不具有藥效，進(jìn)入人體后經(jīng)過中子照射才開始發(fā)揮藥效，因此BNCT硼藥研發(fā)過程涉及中子束流、核物理、劑量計(jì)算、放射生物學(xué)等多個(gè)因素。眼下，國內(nèi)科研院所開展了大量新型硼藥研究，但受限于過往中子束流平臺(tái)的不足以及評價(jià)體系的不健全，導(dǎo)致大部分新分子只停留在結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)與基礎(chǔ)探索研究，創(chuàng)新成果難以轉(zhuǎn)化。

鑒于此，中硼醫(yī)療在本次大會(huì)上向國內(nèi)外硼化學(xué)專家發(fā)出真誠邀約：

中硼醫(yī)療主導(dǎo)的加速器BNCT臨床示范與研究中心-廈門弘愛BNCT中心已經(jīng)落地建成，并順利啟動(dòng)完成首批次14例患者臨床照射治療，中子束流品質(zhì)高于IAEA標(biāo)準(zhǔn)；同時(shí)中心定位為國際領(lǐng)先的BNCT科研機(jī)構(gòu)與新藥評價(jià)中心，配置了功能齊全、設(shè)備先進(jìn)的化學(xué)實(shí)驗(yàn)室、核物理實(shí)驗(yàn)室、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室、生物評價(jià)實(shí)驗(yàn)室等研究平臺(tái)，可為國內(nèi)外BNCT新藥研究團(tuán)隊(duì)提供高品質(zhì)中子束流、完整的BNCT新藥研發(fā)實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，以及在新藥研究開發(fā)中涉及的BNCT醫(yī)學(xué)物理、放射生物、劑量計(jì)算、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、臨床轉(zhuǎn)化等專業(yè)指導(dǎo)與技術(shù)支持，中硼醫(yī)療真誠期望與硼化學(xué)專家一道，攜手推動(dòng)新一代硼藥創(chuàng)新研發(fā)與轉(zhuǎn)化應(yīng)用，最大限度發(fā)揮BNCT治療潛力，讓更多患者獲益。