導(dǎo)讀:頭頸部腫瘤是我國常見的惡性腫瘤之一,其中,喉癌(LCA)和下咽癌(HPC)占比約30%。LCA及HPC發(fā)病癥狀隱匿,大多發(fā)現(xiàn)時(shí)已是局部晚期,其治療目標(biāo)是保留喉部功能并實(shí)現(xiàn)根治,但許多患者在接受傳統(tǒng)放療后仍出現(xiàn)腫瘤殘留或復(fù)發(fā),往往不得不接受全喉切除術(shù),出現(xiàn)“失聲之痛”。
近年來,硼中子俘獲治療(BNCT)技術(shù)迅速發(fā)展,以其在細(xì)胞尺度選擇性擊殺癌細(xì)胞、對正常組織損傷小的獨(dú)特作用機(jī)制,在復(fù)發(fā)性、浸潤性、局部轉(zhuǎn)移腫瘤,尤其在頭頸部腫瘤治療中效果顯著,目前國際已有研究探討B(tài)NCT在保喉治療方面的應(yīng)用,近期兩篇文獻(xiàn)初步評估了BNCT治療復(fù)發(fā)性LCA及HPC的有效性及安全性。
日前,日本大阪醫(yī)科藥科大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表臨床研究文章《Boron neutron capture therapy as a larynx-preserving treatment for locally recurrent laryngeal carcinoma after conventional radiation therapy: A preliminary report》,旨在探討B(tài)NCT作為根治性放療后喉癌(LCA)殘留或復(fù)發(fā)時(shí)的保喉治療手段的可行性,結(jié)果顯示BNCT在局部復(fù)發(fā)性LCA中展現(xiàn)出了良好的療效及安全性。
研究納入了15例LCA患者,這些患者均在根治性LCA放療后發(fā)現(xiàn)殘留或復(fù)發(fā)。其中男性12例,女性3例,中位年齡為74歲(年齡范圍64-87歲)。初次治療前的腫瘤部位為聲門14例,聲門下1例。腫瘤分期分別為T1a期4例、T2期5例、T3期4例、未知分期2例,其中僅有1例為N1期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。所有患者均只接受了一次BNCT照射治療,通過BNCT后每月進(jìn)行的喉鏡檢查和3個(gè)月時(shí)進(jìn)行的增強(qiáng)CT掃描,對治療效果及安全性進(jìn)行了回顧性評價(jià)。
研究結(jié)果顯示,15例局部復(fù)發(fā)性LCA患者BNCT后3個(gè)月的客觀緩解率(ORR)高達(dá)93.3%,完全緩解(CR)率為73.3%,其中包括11例CR患者,3例部分緩解(PR)患者和1例疾病穩(wěn)定(SD)患者。抗腫瘤效果在BNCT后一天開始顯現(xiàn),腫瘤在3個(gè)月后消失。
最常見的不良反應(yīng)為喉部水腫,但所有患者幾乎均在1周后完全恢復(fù)。其他2級不良反應(yīng)包括咽黏膜炎、腹瀉和咽喉痛,未發(fā)生4級或更高級別的不良反應(yīng)。
針對局部復(fù)發(fā)性LCA,由于BNCT可以在細(xì)胞層級精準(zhǔn)給藥,對正常組織的劑量較小,即使以往接受過常規(guī)放療,仍能安全地對復(fù)發(fā)腫瘤進(jìn)行再照射治療,并展現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果。
2024年6月,日本南東北BNCT中心發(fā)布了一篇有關(guān)BNCT治療下咽癌(HPC)和喉癌(LCA)的回顧性研究文獻(xiàn)——《Efficacy and safety of boron neutron capture therapy for Hypopharyngeal/ Laryngeal cancer patients with previous head and neck irradiation》。自2020年6月起,BNCT在日本成為一項(xiàng)正式納入醫(yī)療保險(xiǎn)的醫(yī)療服務(wù),這是首份總結(jié)了HPC和LCA醫(yī)療保險(xiǎn)覆蓋下的實(shí)際臨床實(shí)踐報(bào)告。
研究分析了2020年6月至2022年8月期間,在中心接受BNCT治療的36例患者數(shù)據(jù),其中25例為HPC患者,11例為LCA患者,評估了HPC/LCA在接受BNCT后3個(gè)月的腫瘤療效及安全性。
36例患者既往均接受過頭頸部放療,中位劑量為70Gy,中位年齡為69歲(年齡范圍46-81歲),僅有1例為女性。研究結(jié)果顯示,36例患者中,27例達(dá)到CR,4例達(dá)到PR,CR率高達(dá)75%,ORR為86.1%。在25例HPC患者中,CR為72.0%,ORR為84.0%;在11例LCA患者中,CR為81.8%,ORR為90.9%(圖一)。

圖一 治療效果
此外,1年局部控制率(LC)和無進(jìn)展生存期(PFS)分別為63.1%和53.7%。中位生存期達(dá)到15.5個(gè)月,2年總生存率(OS)為79.8%。
最常見的不良反應(yīng)為咽黏膜炎、脫發(fā)、口腔黏膜炎等,未發(fā)生4級或更高級別的不良反應(yīng),患者喉部功能均得到保留。
研究結(jié)果表明,BNCT不僅可以有效控制腫瘤,還能保留喉部功能,無嚴(yán)重不良反應(yīng),有望為患者提供新的治療選擇。