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創新為魂,打造BNCT領域“中國樣本” ——劉淵豪教授接受國際中子俘獲治療學會專訪

創新為魂,打造BNCT領域“中國樣本” ——劉淵豪教授接受國際中子俘獲治療學會專訪

新聞動態 2022.04.247490

近日,中硼醫療首席科學家劉淵豪教授接受國際中子俘獲治療學會(International Society for Neutron Capture Therapy, ISNCT)專訪,獨家分享中國加速器BNCT中心建設歷程及未來規劃,向世界傳遞中國聲音,貢獻中國樣本,展現中國創新力量。

 

訪談主要內容如下:

 

ISNCT:歡迎來到國際中子俘獲治療學會專訪欄目。請問劉教授何時接觸并開展BNCT技術研究?

劉淵豪:首先,很榮幸參加本次專訪,希望這是一個生動有趣并引人深思的交流。回到第一個問題,第一次接觸BNCT,我還是一名大三本科生。當時在學校的核物理測量實驗室,利用電離室掃描得到BNCT射束的劑量分布。

 

ISNCT:第二個問題和中國相關,請您介紹一下中國BNCT發展現狀?

劉淵豪:中國BNCT整體發展態勢非常好,像這里的春天一樣,正呈現出一片欣欣向榮的景象。在2017年,中國僅有北京建成了功率為30kW的BNCT醫院中子照射器IHNI-1(in-hospital neutron irradiator mark 1),并開展了基礎研究和臨床試治,是中國BNCT行業的先驅和探索者。

 

但是由于反應堆中子源的諸多限制,導致在醫院難以普及。自2019年以來,中國已經完成兩臺加速器BNCT裝備研制,其一是中科院高能所東莞分部研制的加速器BNCT實驗裝置(D-BNCT01);其二是中硼醫療研制的醫用加速器BNCT設備(NeuPexTM)。后者已經在我身后的廈門弘愛醫院BNCT臨床示范中心裝機,并完成了百只大小鼠照射,預計將于今年底進入人體臨床研究。

 

除此之外,在距離廈門100余公里的莆田,蘭州大學與莆田市政府展開合作,規劃在媽祖健康城落地BNCT醫療裝置項目;中科院高能所東莞分部研制的醫用加速器BNCT設備(D-BNCT02)將安裝于東莞市人民醫院,目前中心大樓已經開工建設。

 

并且,中硼醫療將在上海、廣州、南京等地積極籌建加速器BNCT設施。預計未來5-6年,中國BNCT設施將超過10座。

除了硬件設施外,在藥物方面,中國創新藥正快速發展,借著這股東風,中硼醫療正積極合作開發用于中子俘獲療法(NCT)的釓攜帶劑,與硼10不同,釓攜帶劑可以通過 MRI 直接監測藥物在體內的分布, 無需額外的放射性標記即可實現NCT的診療一體, 精確測定腫瘤內 Gd 濃度的同時,優化中子照射持續時間, 減少對正常器官的損傷,目前該項目已經獲得中國科技部批準立項。

 

ISNCT:鑒于您長期從事加速器BNCT項目開發,您認為這其中包含哪些步驟和難點?

劉淵豪:作為一項前沿的放療技術,BNCT項目開發存在諸多困難。早期,當我們與臨床醫生談論BNCT時,醫生通常會感到很陌生,因此,首先需要讓醫生認識并了解這項醫療新技術。

 

后來,當大家進一步翻閱資料了解到在BNCT發展歷程中,中子源問題曾長期困擾BNCT發展。這時,我們需要消除他們的疑惑,介紹最新的加速器BNCT技術進展。如此反復,我們充分利用BNCT的技術領先性和團隊的專業化服務能力進行市場培育及患者教育,助推BNCT在中國落地生根。

 

接下來,是在項目落地前的輻射防護和生態環境評估。不同于傳統射線,人們對中子的電離輻射還十分陌生。對于大眾而言,談起放療,首先想到的是光子束,例如X射線和γ射線,近年來,隨著粒子治療的興起,人們對質子、重離子等粒子放療技術有了更多認識。

 

但現在,我們將較為陌生的中子束帶進醫院,盡管可以做到有效防護,但人們依舊會感到緊張和不安。這時,我們需要向主管部門解釋,如何通過輻射防護技術,有效屏蔽不必要的中子和伽馬射線,保證醫護人員、患者以及周邊環境安全。

 

在拿到相關許可后,緊接著是中心建設階段,如之前所說,BNCT輻射防護需要專有技術,在建筑施工方面,我們需要類似于核電站使用的重混凝土,但BNCT中心相較于核電站而言,體量太小,很難找到合適的供應商。這是我們在建設過程中遇到的第一個問題。

 

接下來在設備安裝時,與我們在加速器實驗室不同,醫院很難達到實驗室中的潔凈度、溫濕度和氣流速度等環境參數,因此,我們必須與醫院協同合作,花費大量時間確保整個加速器系統設備安裝時的現場環境要求。

 

下一步是設備調試階段,在設備安裝完畢后,我們除了進行必要的束流測試外,還開展了臨床前動物中子照射實驗,以評價其安全性。除此之外,在劑量測量方面,除了已有的ICP-MS(電感耦合等離子體質譜)實驗室外,還計劃配置放射自顯影成像系統(Autoradiography)。

 

總體而言,BNCT中心建設是一項非常復雜的系統工程,從前期項目報批,到設備安裝,再到出束調試,共有數百名專家、管理人員、技術工人參與其中。

 

ISNCT:能夠在新冠疫情以及全球經濟衰退等諸多不利情形下順利完工,這真是一個了不起的工程。請問廈門中心目前進展如何,未來有哪些規劃?

劉淵豪:自去年8月廈門中心的加速器BNCT設施成功出束后,我們一直在積極開展藥械聯合的臨床前評價實驗,完成多批次動物照射實驗。預計今年,我們的設備可以調試達到主要設計指標,實現全功率穩定運行。同時,我們希望在今年四季度開展首次人體臨床研究,預期將有10名患者入組。接下來,在前期人體臨床研究的數據及經驗基礎上,我們希望在2023年夏季開展注冊類人體臨床試驗,全速推進BNCT上市應用。

 

ISNCT:請您談一談國際合作對于BNCT發展的重要性,以及在中硼醫療推進BNCT技術落地和中心建設中,國際合作發揮哪些重要作用?

劉淵豪:毫無疑問,國際合作對于BNCT發展有著重要意義。正如之前所說,BNCT是多學科交叉、多領域融合的尖端腫瘤治療科技。將這項先進技術由實驗室轉化到實際臨床應用面臨多重復雜問題,需要不同學科、不同專業的人開展聯合攻關,很難由一家單位壟斷掌握全部技術。因此,我們需要與各個專業團隊展開合作,例如,我們與俄羅斯國際科學院新西伯利亞分院(BINP)合作,借助其在加速器設計方面的優勢,共同開發新一代質子加速器。

 

通過各種產學研國際合作,我們整合形成了高效完備的系統解決方案,讓用戶可以快速布建加速器BNCT設施。同時,通過國際合作,我們可以有效了解國際先進技術,提升先進技術的可及性,不斷瓦解技術障礙,實現技術突破。

 

此外,在科研方面,我們需要了解不同劑量中子輻射的生物效應,以完善中子放射生物學研究,而這不可能僅在一臺設施上完成,需要加強與國際同行的交流與合作。并且,國際合作有助于快速推進BNCT臨床開發和普及。在臨床實驗中,一般要求一定數量的受試者參加,以滿足臨床試驗的科學要求,而往往一家中心所能收集到的受試者數量有限,為避免曠日累時,有必要與海外BNCT中心聯合,采取多中心的形式,盡快完成相關試驗研究。

 

總體來說,我們是BNCT國際合作的一貫倡導者和堅定支持者,未來將持續推動BNCT創新合作與臨床應用。

 

ISNCT:關于BNCT技術科普宣傳,您做了哪些工作?

劉淵豪:在中國,我們致力于用最通俗易懂的語言,最生動活潑的形式科普推廣BNCT,為新技術應用與發展貢獻力量。我們通過微信公眾號(硼中子治療BNCT)、官網、自媒體、合作媒體等渠道,介紹BNCT基本原理,治療優勢,治療流程,主要適應癥,國內外研究進展等。目前,“硼中子治療BNCT”-微信公眾號,已經成為匯集國內外BNCT行業動態、臨床應用、產業發展、前沿文獻等內容的中國領先BNCT科普平臺。

 

在線下,我們希望通過大型腫瘤學術會議,例如ASCO(美國臨床腫瘤學會年會)、CSCO(中國臨床腫瘤學會)擴大BNCT學術影響力,提升醫學界對BNCT的認知,為BNCT后續臨床應用奠定基礎。